Пандемия коронавирусной болезни 2019 (COVID-19, coronavirus disease 2019), этиологически связанной с вирусом SARS-CoV-2, затронула все страны мира и вновь привлекла внимание к проведению своевременных методов профилактики вирусных инфекций, посредством специфической иммунизация широких слоёв населения. Вакцинация представляет собой эффективный и безопасный метод борьбы с инфекционными заболеваниями [1]. С начала 2021 года в Российской Федерации во всех регионах страны стартовала массовая вакцинация граждан по стандартным операционным процедурам и порядкам её проведения, разработанных Министерством здравоохранения РФ [2].

В Российской Федерации (РФ) существует несколько вариантов вакцин против COVID-19, но чаще всего применялась двухкомпонентная вакцина Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) [3]. Её эффективность против COVID-19 достаточно хорошо изучена и подтверждена как РФ [4, 5, 6], так и за рубежом [7, 8, 9]. Однако остаются до конца не ясными ряд вопросов, связанных с безопасностью её применения при иммуновоспалительных заболеваниях человека, частоты развития после иммунизации новых аутоиммунных болезней и выработки аутоантител [1, 3].

Зарегистрированы отдельные случаи дебюта аутоиммунных заболеваний у лиц, сделавших вакцинопрофилактику Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) [10], а также выработки антител к двуспиральной дезоксирибонуклеиновой кислоте (анти-дcДНК) и фосфолипидам (аФЛ) [11], характерных для иммуновоспалительных ревматических заболеваний, иммунотромбоза и акушерской патологии [12,13].

Оценить динамику формирования специфического иммунного ответа к вирусу SARS-CoV-2, выработку аутоантител и взаимосвязи между ними при вакцинации Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) у здоровых лиц молодого возраста.

Исследование является продолжением выпускных (дипломных) квалификационных работ Ю.А. Савельева, В.И. Вэрэш, выполненных под руководством профессора А.А. Баранова, темы которых были утверждены 15.11.2023 г. (протокол № 3) на совете лечебного факультета ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России.

На основании Приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 03.02.2021 г. № 47н [14] и согласно инструкции вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) [15] в период с марта по май 2021 года на базе медицинского центра ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России (главный врач –– М.А. Бородина) была организована вакцинация обучающихся вуза двухкомпонентной вакциной Гам-КОВИД-Вак (Спутник V). Перед проведением вакцинации против COVID-19 лицу, подлежащему вакцинации, или его законному представителю разъяснялось необходимость проведения вакцинации, возможные поствакцинальные реакции и осложнения, выдавалась для заполнения анкета пациента и оформлялось информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство в соответствии с требованиями статьи 20 Федерального закона от 21.11.2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», выдавалась памятка с информационным материалом.

В ретроспективное исследование было включено 45 практически здоровых студента, полностью прошедших на базе медицинского центра вуза вакцинацию двумя компонентами вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) и осуществивших 3 визита в центр для наблюдения. Все обучающиеся перед началом исследования подписывали информированное согласие для прохождения обследования и забора биологического материала. Среди них было 32 женщины (71,0%) и 13 мужчин (29,0%) в возрасте от 19 до 28 лет, медиана возраста составила 23,00 [22,00;24,00] года. Забор биологического материала на исследование осуществляли три раза: перед прививкой первым компонентом вакцины, через 3 недели после его введения (перед введением второго компонента) и через 3–4 недели после введения второго компонента.

Всем 45 персонам в динамике проводили определение IgG и IgM антител к SARS-CoV-2 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем D-5501 (SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ) и D-5502 (SARS-CoV-2-IgM-ИФА-БЕСТ) компании АО «Вектор-Бест» (Россия) согласно инструкции производителя. Результат исследования выражали в виде коэффициента позитивности (КП) в условных единицах (у.е.), положительным считали результаты с КП более 1,1 у.е., отрицательным –– при КП <0,8 у.е., сомнительным или пограничным, если 0,8 у.е.<КП< 1,1 у.е. Всем 45 обучающимся также три раза определяли IgG анти-дcДНК методом ИФА наборами компании АО «Вектор-Бест» (Россия) (Векто-dsДНК-IgG, A-8656). Согласно инструкции производителя референсные значения для IgG анти-дcДНК составили 0-25,0 МЕ/мл.

У 29 обучающихся –– 23 женщины и 6 мужчин в возрасте от 20 до 26 лет, медиана возраста 23 года [21,00;24,00] также трижды исследовали концентрацию IgM и IgG антител к кардиолипину (IgM аКЛ, IgG аКЛ) методом ИФА. Использовали наборы компании ORGenTec Diagnostika (кат. номер: 416-5150, Германия). Согласно инструкции производителя референсные значения для IgM аКЛ составили 0-7,0 MPL Е/мл, а для IgG аКЛ –– 0-10 GPL Е/мл. Оптическая плотность результатов ИФА считывалась на многофункциональном микропланшетном фотометре с 8-канальной оптической системой ImmunoChem-2100. Исследование проводилось в клинико-диагностической лаборатории ООО «Сеть», являющейся базой практики кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии ЯГМУ. 

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ Statistica 10.0 (StatSoft, США), включая общепринятые методы параметрического и непараметрического анализа, включая критерий Уилкоксона (парные выборки). Результаты представлены в виде медианы (Ме) с интерквартильным размахом [25-й; 75-й перцентили]. Корреляционный анализ проводился по методу Спирмена. Для сравнения частот качественных признаков в несвязанных группах применялись точный критерий Фишера, критерий χ2. Различия считались статистически значимыми при p <0,05.

У обследованных лиц до вакцинации Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) уровень IgM SARS-CoV-2 и IgG SARS-CoV-2 был низким и находился в пределах референсных значений (см. табл. 1). КП ни в одном случае он не превышал значения 1,1 у.е., принятого, согласно инструкции производителя, в качестве показателя наличия специфических антител к SARS-CoV-2 в организме человека.

После введения первого компонента вакцины уровень IgM SARS-CoV-2 достоверно повысился, в сравнении с периодом до вакцинации (КП: 0,28 [0,17;1,25] у.е. и 0,07 [0,04;0,09] у.е., соответственно, p <0,001). Он оставался значимо высоким, в сравнении с исходным периодом, и после 2-го этапа вакцинации (КП: 0,13 [0,07;0,37] у.е., p <0,001), но претерпел существенное снижение после введения второго компонента вакцины, в сравнении данными после первого этапа (p <0,01). После первого этапа вакцинации у 14 (31,11%) человек КП для IgM SARS-CoV-2 превышал значения 1,1 у.е., но после второго этапа его частота уменьшилась до 11,11%.

После введения первого компонента вакцины, по сравнению с исходным периодом, отмечалось резкое увеличение концентрации IgG SARS-CoV-2 (КП:10,24 [6,78;12,44] у.е. и 0,06 [0,05;0,11] у.е., соответственно, p <0,001), так и встречаемости их высоких значений. Частота выявления IgG SARS-CoV-2 (КП: более 1,1 у.е.) после вакцинации первым компонентов составила 91,11%, а, после введения второго компонента она достигла 100,0%. Кроме того, после первого этапа вакцинации количество лиц, имеющих высокие (КП более 10,0 у.е.) значения IgG SARS-CoV-2 составило 26 (57,78%), а после второго увеличилось до 32 (71,11%). При этом медианы значений после первого и второго этапа вакцинации значимо не отличались между собой (p >0,05).

До начала вакцинации не обнаружено корреляция между уровнем IgG и IgM антител к SARS-Cov-2 (r=0,18, p=0,23). После введения первого компонента она была значимой и составила (r=0,53, p=0,0002), а после второго –– (r=0,48, p=0,002)

Значения IgG анти-дcДНК до вакцинации и после введения первого компонента вакцины достоверно не различались (p >0,05). Однако, после второго этапа уровень IgG анти-дcДНК увеличился и практически достиг значимых различий с первоначальным (p=0,05). IgG анти-дcДНК в низкой концентрации были обнаружены у отдельных лиц (по 2,22%) после каждого этапа вакцинации.

В процессе вакцинации значения IgM аКЛ имели чёткую тенденцию к увеличению, особенно после введения второго компонента, в сравнении с периодом до вакцинации, не достигая, однако значимых различий (0,91 [0,67;1,44] MPL Е/мл и 0,75 [0,44;1,50] MPL Е/мл, соответственно, p=0,07). Только в одном (3,45%) случае, после 1 введения первого компонента вакцины, были выявлены IgM аКЛ в низкой концентрации.

Концентрация IgG аКЛ также увеличивалась, достигнув значимых различий после проведения второго этапа вакцинации, в сравнении с периодом до неё (1,37 [1,02;1,51] GPL Е/мл и 1,00 [0,81;1,40] GPL Е/мл, соответственно, p <0,05). Однако, ни у одного из обследованных лиц значения IgG аКЛ не превышали верхнюю границу (10 GPL Е/мл) референсного диапазона.

Значения IgM антител к SARS-Cov-2 после введения первого и второго компонентов вакцины не коррелировали с концентрацией IgG анти-дcДНК (r=0,01, p=0,92 и r=-0,05, p=0,74, соответственно), IgM аКЛ (r= -0,02, p=0,93 и r= -0,03, p=0,89, соответственно) и IgG аКЛ (r=0,02, p=0,91 и r=0,07, p=0,70, соответственно).

После вакцинации первым компонентом вакцины выявлена достоверная отрицательная корреляция между концентрацией IgG SARS-Cov-2 и значениями IgG анти-дcДНК (r= -0,37, p=0,01), которая отсутствовала после второго этапа вакцинации (r= -0,12, p=0,44). Значения IgG SARS-Cov-2 не коррелировали с уровнем IgM аКЛ после обоих этапов вакцинации (r= -0,02, p=0,93 и r= -0,03, p=0,89, соответственно). Концентрация IgG SARS-Cov-2 после первого этапа не коррелировала с IgG аКЛ (r= -0,23, p=0,22), а после второго –– имела место прямая взаимосвязь, которая, однако, не достигала уровня достоверности (r=0,35, p=0,06).

Мы провели сравнительный анализ динамики выработки специфических IgM и IgG антител к SARS-CoV-2, а также IgG анти-дcДНК, IgM аКЛ и IgG аКЛ между женщинами и мужчинами в различные этапы вакцинации (табл. 2). 32 женщины и 13 мужчин, включенных в исследование, достоверно не различались между собой по возрасту. Медиана возраста для женщин составила 23,00 [21,50;25,00] года, а для мужчин — 24,00 [23,00;24,00] года (p >0,05).

До начала вакцинации не выявлено значимых различий по сравниваемым показателям между двумя когортами обучающихся (p >0,05, во всех случаях).

После введения первого компонента вакцины у мужчин, в сравнении с женщинами, обнаружено достоверно более высокий уровень IgG антител к SARS-CoV-2 (КП 12,44 [10,24;15,78] у.е. и КП 9,75 [4,50;11,95] у.е., соответственно, p <0,01), при практически равной частоте их выявления их высоких значений (92,31% и 90,63%). Кроме того, у мужчин отмечена тенденция к повышению как уровня IgM антител к SARS-CoV-2, так и встречаемости их высоких значений. После введения второго компонента эти различия нивелировались.

Напротив, у женщин после 2-го этапа вакцинации, в сравнении с лицами противоположного пола, имело место значимое увеличение уровня IgG аКЛ (1,41 [1,02;1,62] GPL Е/мл и 1,00 [0,87;1,32] GPL Е/мл, соответственно, p <0,05), а также тенденция к повышению концентрации IgG анти-дсДНК и IgM аКЛ (p >0,05). При этом только у женщин после введения первого или второго компонентов препарата выявлены в низком титре IgM аКЛ и IgG анти-дсДНК. IgG аКЛ не были выявлены ни в одном случае.

Так, после введения первого компонента вакцины у женщины 24 лет обнаружены IgM аКЛ в низкой концентрации (9,28 МЕ/мл, референсные значения 0-7,0 MPL Е/мл), но после введения второго компонента –– их уровень (3,38 MPL Е/мл) снизился до нормальных значений. У одной женщины 28 лет после введения первого компонента вакцины обнаружены IgG анти-дcДНК (31,09 МЕ/мл, референсные значения 0-25,0 МЕ/мл), после введения второго компонента –– их значения (7,03 МЕ/мл) находились в пределах референсного интервала. У другой женщины в возрасте 23 лет после 2-го этапа вакцинации также выявлены IgG анти-дcДНК в низком титре (27,86 МЕ/мл).

В настоящей работе мы изучали динамику формирования специфического иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 после вакцинации Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) у здоровых людей молодого возраста. На момент начала вакцинации данная когорта не имела признаков острой инфекции SARS-Cov-2 и не подвергался иммунизации против данного вируса. Об этом свидетельствуют уровни IgM SARS-CoV-2 и IgG SARS-CoV-2 в сыворотке крови обучающихся перед введением первого компонента вакцины. Медианы их КП и интерквартильный размах были значительно ниже, чем значения, которые согласно инструкции производителя, считаются отрицательным (КП <0,8 у.е.). При этом КП ни в одном случае он не превышал значения 1,1 у.е., принятого, в качестве показателя наличия специфических антител к SARS-CoV-2 в организме человека.

IgG антитела к SARS-CoV-2 в сыворотке крови мы определяли полуколичественным методом ИФА с использованием тест-систем компании АО «Вектор-Бест». В настоящее время имеются данные о хорошей (98,4–99,4%) сопоставимости и высокой (98,9%) специфичности результатов исследования на выявление IgG антител к SARS-CoV-2 при использовании диагностических ИФА наборов данной компании, как с полуколичественной, так и с количественной оценкой результатов [16].

По нашим данным частота выявления (КП: более 1,1 у.е.) IgG SARS-CoV-2 после вакцинации первым компонентов составила 91,11%, а, после введения второго компонента ––она достигла 100,0%, что соответствует и результатам (92,3–99,5%) других авторов, применявших в своей работе такие же диагностические тест системы [16]. Платонова Т.А. и соавт. [5], через 3 недели после первой прививки вакциной Гам-КОВИД-Вак обнаружили IgG антитела к SARS-CoV-2 у 56,7% (КП более 1,1 у.е.) сотрудников медицинской организации, а через 3–4 недели после введения второго компонента –– у 99,4% человек.

Инвияева Е.В. и соавт. [17], выявили образованием специфических противовирусных антител класса G к SARS-CoV-2 у 97,5% вакцинированных женщин и у 92,3% вакцинированных мужчин. В нашем исследовании, частота обнаружения IgG антител к SARS-CoV-2 после введения первого компонента составила у женщин 90,63%, а у мужчин –– 92,31%. При этом мужчин, в сравнении с женщинами, уровень IgG антител к SARS-CoV-2 был достоверно выше. После введения второго компонента частота обнаружения IgG антител к SARS-CoV-2 достигла 100,0% для мужчин и для женщин.

В настоящем исследовании после первого этапа вакцинации количество лиц, имеющих высокие (КП более 10,0 у.е.) значения IgG SARS-CoV-2 составило 57,78%, а после второго увеличилось до 71,11%. Это согласуется с данными Казакова С.П. и соавт. [16], которые при исследовании сыворотки крови, полученной на 22–25 сутки после введения второго компонента вакцины от 202 вакцинированных Гам-КОВИД-Вак (Спутник V), ранее не иммунизированных, не имевших антител к SARS-CoV-2 до вакцинации, обнаружили увеличение титра IgG SARS-CoV-2 (КП: более 10,0 у.е.) в 80,7%. При этом авторы полагают, что «защитный» уровень IgG антител к SARS-CoV-2 более 150 BAU/мл, выявляемый количественными методами, может соответствовать значениям 10 у.е. [16].

Нами при оценке динамики значений IgM SARS-CoV-2 в процессе вакцинации обнаружено, что после введения первого компонента вакцины их уровень достоверно повысился, в сравнении с периодом до вакцинации. После введения второго компонента он значимо снизился, в сравнении с предшествующим, но оставался более высоким, по сравнению с исходными данными. При этом в 31,11% случаев после первого этапа вакцинации КП для IgM SARS-CoV-2 превышал значения 1,1 у.е., но со временем его частота уменьшилась до 11,11%.

По данным, Казакова С.П. и соавт. [16], после вакцинации вторым компонентом Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) частота обнаружения (КП более 1,1 у.е.) IgМ антител к SARS-Cov-2 составила 24,8%. У всех лиц с «положительным» результатом на IgM антитела к SARS-Cov-2, значения IgG антител к SARS-Cov-2 были выше референсных. Нами также выявлена положительная корреляция между уровнем IgM антител к SARS-Cov-2 и концентрацией IgG SARS-Cov-2 после вакцинации особенно после введения первого компонента вакцины (r=0,53, p=0,0002). Напротив, Драпкина О.М. и соавт. [18], не отметили нарастания уровня IgM SARS-CoV-2 до и после введения первого и второго компонента вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V), что по мнению авторов свидетельствует об отсутствии лабораторных признаков острой COVID-19 у пациентов.

Принимая во внимание способность вакцин активировать различные воспалительные процессы, во всех исследованиях одним из показателей безопасности является оценка частоты возникновения новых иммуновоспалительных заболеваний, развития их обострений, увеличения риска тромбозов и индукции синтеза аутоантител [1]. При иммуновоспалительных ревматических заболеваниях частота обострений заболевания после вакцинации Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) низкая (5–7%) и не имеет статистически значимых ассоциаций с проводимой противоревматической терапией [1]. Из 172 ревматоидным артритом, получивших два компонента комбинированной векторной вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V), рецидив заболевания, при котором потребовались внутрисуставное введение глюкокортикостероидов и замена иммуносупрессивного препарата, наблюдался лишь в 1 (0,6%) случае [19]. В исследовании, включавшем 325 пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями и 138 лиц без них, после вакцинации первым компонентом Гам-КОВИД-Вак (Спутник V), у больных количество развития местных и системных нежелательных явлений было статистически значимо меньшим по сравнению с контролем (20,3 и 38,4% соответственно) [20].

Vera-Lastra O. и соавт. [10], в период с марта 2021 года по декабрь 2022 года провели в двух больницах в Мехико и в Буэнос-Айресе ретроспективное исследование пациентов с впервые выявленными аутоиммунными заболеваниями, возникшими после вакцинации от COVID-19. Было зафиксировано в общей сложности 123 поствакцинальных эффекта, из которых 28 возникли после введения вакцины «Спутник V» –– 14 у женщин и 14 у мужчин. У большинства (57%) пациентов клинические проявления развились после введения второго компонента вакцины. В основном они касались неврологических заболеваний, включая синдром Гийена-Барре, заболевания спектра оптиконейромиелита, миастению гравис, хроническую иммунную демиелинизирующую полинейропатию. Наблюдалось развитие дерматомиозита у женщины 40 лет с наличием антинуклеарных антител, а также болезни Стилла у взрослых у женщины 20 лет со значительны увеличение концентрации ферритина, но без выработки ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному пептиду, IgG антител к SS-A, SS-B ядерным антигенам. По мнению, исследователей они соответствовали критериям аутоиммунного/воспалительного синдрома, вызванного адъювантами вакцины «Спутник V».

Доказано, что вакцинация Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) предотвращает тяжёлое течение COVID-19 с развитием летальных исходов, тромбоэмболию лёгочной артерии, венозные и артериальные тромбозы [6]. По данным Драпкиной О.М. и соавт. [18], основанных на результатах динамического наблюдения на протяжении более 3-х месяцев за 137 добровольцами без признаков острой респираторной вирусной инфекции, прошедших вакцинацию с использованием Гам-КОВИД-Вак (Спутник V), на фоне формирования эффективного гуморального иммунитета против вируса SARS-Cov-2 не наблюдалось отрицательного влияния на процесс плазменного гемостаза и развития тромбоэмболических осложнений у вакцинированных. По мнению, Инвияева Е.В. и соавт. [17], вакцина Гам-КОВИД-Вак является эффективной, индуцирует специфический гуморальный иммунный ответ, который не сопровождается серьёзными нарушениям в функционировании иммунной системы.

Серия работ была посвящена оценке влияния вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) на выработку аутоантител у молодых женщин репродуктивного возраста. В одной из них изучалась динамика формирования специфического иммунного ответа на SARS-Cov-2 и синтез аФЛ –– IgM и IgG аКЛ, IgM и IgG антител к β2-гликопротеину-1, аннексину V, фосфатидилсерину [21]. В проспективное исследование было включено 51 женщина в возрасте 31,0 (26,0–36,0) года, вакцинированная против SARS-Cov-2. Антитела класса IgG к SARS-CoV-2 были выявлены у 98,1% вакцинированных пациенток. После вакцинации, по сравнению с исходными значениями, отмечено небольшое снижение уровня IgG аКЛ, IgM антител к β2-гликопротеину-1, IgG аФЛ, IgG антител к аннексину V и повышение IgM антител к аннексину V. Уровень аФЛ не превышал референсных значений практически у всех пациенток. Повышение уровня аФЛ наблюдалось только у 5,9% женщин. Наши данные также свидетельствуют о низкой частоте выявления IgM аКЛ у женщин после вакцинации Гам-КОВИД-Вак (Спутник V). При этом гиперпродукции IgG аКЛ нами выявлено не было.

В другой работе на когорте женщин репродуктивного возраста проводилась оценка влияние иммунизации вакциной Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) на уровень аутоантител и гормонов, отражающих овариальный резерв, и связь между ними [11]. В период с декабря 2020 года по декабрь 2021 года обследовали 120 женщин, которым была проведена иммунизация Гам-КОВИД-Вак (Спутник V). После вакцинации специфические IgG-антитела к SARS-CoV-2 были выявлены в сыворотке крови у 98,3% вакцинированных женщин. Не было обнаружено повышения уровня аутоантител, за исключением IgM антител к фофсатилэтаноламину и IgG анти-дсДНК, которое носило транзиторный характер, что согласуется с результатами нашего исследования. Кроме того, не выявлено корреляционной связи между уровнем аутоантител и гормонов, отражающих овариальный резерв. Авторы полагают, что вакцинация Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) не оказывает негативного влияния на овариальный резерв, не вызывает развития аутоиммунных реакций и ассоциированного с ними снижения репродуктивного потенциала у женщин [11].

Данная группа авторов также установила, что IgG анти-дсДНК были единственным видом аутоантител, повышение которых у женщин выявлялось после вакцинации значимо чаще, чем до её проведения [22]. Динамическое исследование образцов сывороток с высокой концентрацией IgG анти-дсДНК, выполненное через 3 месяца после окончания вакцинации, показало нормализацию их уровня, что подтверждает транзиторный характер их повышения [22]. Подобная закономерность выявлена и нами. Следует отметить, что в нашем исследовании у женщин с наличием IgG анти-дсДНК или IgM аКЛ не было клинических проявлений системной красной волчанки или антифосфолипидного синдрома, а титр данных аутоантител не достигал значений, принятых в качестве лабораторных критериев этих заболеваний. Результаты этих работ убедительно доказывают, что изменения в иммунной системе у вакцинированных женщин носят транзиторный характер и не приводят к запуску аутоиммунных реакций, способных повлиять на репродуктивную функцию женщин [22].

В целом, по мнению экспертов различных международных и национальных научных обществ и ассоциаций, польза от вакцинации значительно превосходит потенциальный вред, связанный с развитием нежелательных явлений, поскольку она снижает риск инфицирования SARS-CoV-2 и тяжёлого течения COVID-19 [1].

Результаты настоящего исследования показали, что у мужчин и женщин молодого возраста эффективно формируется специфический противовирусный иммунный ответ при вакцинации вакциной Гам-КОВИД-Вак (Спутник V). Он более выражен у мужчин, чем у женщин, особенно после введения первого компонента вакцины, но не связан с выработкой отдельных типов аутоантител, характерных для иммуновоспалительных ревматических заболеваний. У женщин после вакцинации в отдельных случаях имеет место индукция синтеза IgG анти-дсДНК или IgM аКЛ, но их концентрация низкая и носит транзиторный характер. Необходимо проведение перспективных исследований по этой проблеме на больших когортах населения.