patmedfarПациентоориентированная медицина и фармацияPatient-Oriented Medicine and Pharmacy2949-1924LLC Izdatelstvo OKI10.37489/2949-1924-0054JBQWFWpatmedfar-98Research ArticleРЕВМАТОЛОГИЯRHEUMATOLOGYКлассические провоспалительные цитокины у больных ревматоидным артритом: иммунологические и клинические взаимосвязиClassical proinflammatory cytokines in patients with rheumatoid arthritis: immunologic and clinical relationshipshttps://orcid.org/0000-0003-2692-399XЛапкинаН. А.LapkinaN. A.

Лапкина Наталья Александровна — к. м. н., доцент кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии

Ярославль

Natalia A. Lapkina — Cand. Sci. (Med.), Associate professor at Department of Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical Biochemistry

Yaroslavl

lanaal@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7847-1679БарановА. А.BaranovA. A.

Баранов Андрей Анатольевич — д. м. н., профессор, зав. кафедрой поликлинической терапии, клинической, лабораторной диагностики и медицинской биохимии

Ярославль

Andrey A. Baranov — Dr. Sci. (Med.), professor, Head of the Department of the Department of Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical  Biochemistry

Yaroslavl

bara_aa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9079-5948ШутовА. С.ShutovA. S.

Шутов Артем Сергеевич — ассистент кафедрыполиклинической терапии, клинической, лабораторной диагностики и медицинской биохимии

Ярославль

Artem S. Shutov — Assistant of the Department of Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnosticsand Medical Biochemistry 

Yaroslavl

artemka110886@yandex.ruВологинаЮ. А.VologinaU. A.

Вологина Юлия Александровна — ассистенткафедры поликлинической терапии, клинической,лабораторной диагностики и медицинской биохимии

Ярославль

Ulia A. Vologina — Assistant of the Department of Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnosticsand Medical Biochemistry

Yaroslavl

julia_vologina@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-6127-4678ФилатоваА. В.FilatovaA. V.

Филатова Анна Валерьевна — ассистент кафедры поликлинической терапии, клинической, лабораторной диагностики и медицинской биохимии

Ярославль

 

Anna V. Filatova — Assistant of the Department of Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnosticsand Medical Biochemistry

Yaroslavl

volannd@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7180-1778АртюховА. С.ArtyuhovA. S.

Артюхов Александр Сергеевич — к. б. н., научный сотрудник

Москва

Aleksandr S. Artyuhov — Cand. Sci. (Biol.), Researcher

Moscow

alexanderartyuhov@gmail.comФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет»РоссияYaroslavl state medical university, Yaroslavl, Russian FederationRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова»РоссияPirogov Russian National Research Medical UniversitRussian Federation202431102024231320Copyright © Лапкина Н.А., Баранов А.А., Шутов А.С., Вологина Ю.А., Филатова А.В., Артюхов А.С., 20242024Лапкина Н.А., Баранов А.А., Шутов А.С., Вологина Ю.А., Филатова А.В., Артюхов А.С.Lapkina N.A., Baranov A.A., Shutov A.S., Vologina U.A., Filatova A.V., Artyuhov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pomph.ru/jour/article/view/98Актуальность

Актуальность. В патогенезе ревматоидного артрита (РА) важную роль играет активация врождённого и приобретённого иммунитета, сопровождающаяся повышенной продукцией «классических» (интерлейкин (ИЛ) ИЛ-1β, ИЛ-6, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерферон-γ (ИНФ-γ)) провоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости и сыворотке крови.

Цель исследования

Цель исследования. Определение у больных РА в развёрнутой стадии заболевания концентрации ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и ИНФ-γ в сыворотке крови, оценка взаимосвязи между ними, клиническими индексами активности заболевания, наличием ревматоидного фактора (РФ) и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП).

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 154 больных РА (41 мужчина и 113) женщин, среднего возраста (56,0 (50,0; 64,0) лет), длительностью заболевания (9,4 (3,0; 13,0) года), серопозитивных 129 (83,8 %) по IgM РФ и/или 106 (68,8 %) АЦЦП с умеренной или высокой (DAS28-СОЭ — 5,40 (4,65; 6,00)) активностью заболевания. Концентрацию ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и ИНФ-γ в сыворотке крови определяли мультиплексной технологией.

Результаты

Результаты. У больных РА концентрация ИЛ-1β значимо не отличалась от контроля. Значения ИЛ-6 и ИНФ-γ были достоверно выше, а ФНО-α — значимо ниже, чем у доноров. Наиболее часто (51,6 %) выявлялась гиперпродукция ИЛ-6, реже встречались повышенные уровни ИНФ-γ (38,96 %), ИЛ-1β (26,62 %) и ФНО-α (23,38 %). Выявлены достоверные положительные корреляционные связи между концентрациями всех цитокинов и их высокими значениями. Наиболее сильные взаимосвязи были характерны для ИЛ-1β, ФНО-α и ИНФ-γ. Не отмечено статистически значимых различий уровня цитокинов у пациентов РА позитивных или негативных по IgM РФ и АЦЦП. Концентрация только ИЛ-6 достоверно положительно коррелировала со значениями индексов (DAS28-СОЭ, CDAI, SDAI) клинической активности РА (p<0,05).

Выводы

Выводы. У больных РА в развёрнутую стадию заболевания наблюдаются различия в уровне и частоте встречаемости высоких значений провоспалительных цитокинов. При наличии тесной взаимосвязи между ними, имеют место определённые отличия в ассоциациях с клиническими индексами и лабораторными показателями активности  заболевания.

Relevance

Relevance. Activation of innate and acquired immunity, accompanied by increased production of classical (interleukin (IL) IL-1β, IL-6, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interferon-γ (INF-γ)) proinflammatory cytokines in synovial fluid and blood serum, plays an important role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA).

Objective

Objective. To determine the concentration of IL-1β, IL-6, TNF-α and INF-γ in RA patients in the advanced stage of the disease, to evaluate the relationship between them, clinical indices of disease activity, the presence of rheumatoid factor (RF), and antibodies to cyclic citrullinated peptide (ACCP).

Material and methods

Material and methods. We examined 154 patients with RA (41 men and 113) who were middle-aged (56.0 (50.0; 64.0) years), disease duration (9.4 (3.0; 13.0) years), seropositive 129 (83.8 %) for IgM RF and/or 106 (68.8 %) ACCP with moderate to high (DAS28-ESR — 5.40 (4.65; 6.00)) disease activity. The concentration of IL-1β, IL-6, TNF-α and INF-γ in serum determined by multiplex technology.

Results

Results. The concentration of IL-1β was not significantly different between patients with RA and controls. The values of IL-6 and INF-γ were significantly higher, and TNF-α — significantly lower than in donors. IL-6 hyperproduction was detected most frequently (51.6 %), whereas elevated levels of INF-γ (38.96 %), IL-1β (26.62 %) and TNF-α (23.38 %) were less common. Significant positive correlations were observed between the concentrations of all cytokines and their high levels. The strongest correlations were characteristic for IL-1β, TNF-α and INF-γ. No statistically significant differences in cytokine levels were observed between patients with RA who were positive or negative for IgM-RF and ACCP. The concentration of IL-6 alone significantly positively correlated with the values of the indices (DAS28-ESR, CDAI, SDAI) of RA clinical activity (p<0.05).

Conclusions

Conclusions. There are differences in the levels and frequencies of proinflammatory cytokines among patients with advanced-stage RA. In the presence of a close relationship between them, there are certain differences in their associations with clinical and laboratory indicators of disease activity.

ревматоидный артритцитокиныактивность заболеванияrheumatoid arthritiscytokinesdisease activityReferencesSmolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8.Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8.Chen SJ, Lin GJ, Chen JW, et al. Immunopathogenic mechanisms and novel immune-modulated therapies in rheumatoid arthritis. Int J Mol Sci. 2019; 20(6):1332. doi: 10.3390/ijms20061332.Chen SJ, Lin GJ, Chen JW, et al. Immunopathogenic mechanisms and novel immune-modulated therapies in rheumatoid arthritis. Int J Mol Sci. 2019; 20(6):1332. doi: 10.3390/ijms20061332.Насонов Е.Л. Современная концепция аутоиммунитета в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2023;61(4):397–420. [Nasonov E.L. Modern concept of autoimmunity in rheumatology. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2023;61(4):397–420 (In Russ.). doi: 10.47360/1995-4484-2023-397-420.Насонов Е.Л. Современная концепция аутоиммунитета в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2023;61(4):397–420. [Nasonov E.L. Modern concept of autoimmunity in rheumatology. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2023;61(4):397–420 (In Russ.). doi: 10.47360/1995-4484-2023-397-420.Gao Y, Zhang Y, Liu X. Rheumatoid arthritis: pathogenesis and therapeutic advances. MedComm (2020). 2024;5(3):e509. doi: 10.1002/mco2.509.Gao Y, Zhang Y, Liu X. Rheumatoid arthritis: pathogenesis and therapeutic advances. MedComm (2020). 2024;5(3):e509. doi: 10.1002/mco2.509.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Диатроптова M.A., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2010;48(2):71-82. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Diatroptova M.A., Nasonov E.L. Role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2010;48(2):71-82. (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2010-1420.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Диатроптова M.A., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2010;48(2):71-82. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Diatroptova M.A., Nasonov E.L. Role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2010;48(2):71-82. (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2010-1420.Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина-6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):590-599. [Nasonov E.L., Lila A.M. Inhibition of interleukin 6 in immune inflammatory rheumatic diseases: Achievements, prospects, and hopes. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(6):590-599 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2017-590-599.Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина-6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):590-599. [Nasonov E.L., Lila A.M. Inhibition of interleukin 6 in immune inflammatory rheumatic diseases: Achievements, prospects, and hopes. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(6):590-599 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2017-590-599.Jarlborg M, Gabay C. Systemic effects of IL-6 blockade in rheumatoid arthritis beyond the joints. Cytokine. 2022; 149:155742. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155742.Jarlborg M, Gabay C. Systemic effects of IL-6 blockade in rheumatoid arthritis beyond the joints. Cytokine. 2022; 149:155742. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155742.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Герасимова А.Н., и др. Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):111-116. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Gerasimova A.N., et al. Multiparameter analysis of biomarkers in the laboratory diagnosis of early rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2013;51(2):111-116. (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2013-636.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Герасимова А.Н., и др. Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):111-116. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Gerasimova A.N., et al. Multiparameter analysis of biomarkers in the laboratory diagnosis of early rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2013;51(2):111-116. (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2013-636.Авдеева А.С., Новиков А.А., Александрова Е.Н., и др. Динамика уровней цитокинов на фоне терапии метотрексатом и адалимумабом у пациентов с ранним ревматоидным артритом (исследование РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология. 2014;52(3):254–262. [Avdeeva A.S., Novikov A.A., Aleksandrova E.N., et al. Changes of cytokine levels during therapy with methotrexate and adalimumab in patients with early rheumatoid arthritis (REMARCA study). Rheumatology Science and Practice. 2014;52(3):254-263. (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2014-254-262.Авдеева А.С., Новиков А.А., Александрова Е.Н., и др. Динамика уровней цитокинов на фоне терапии метотрексатом и адалимумабом у пациентов с ранним ревматоидным артритом (исследование РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология. 2014;52(3):254–262. [Avdeeva A.S., Novikov A.A., Aleksandrova E.N., et al. Changes of cytokine levels during therapy with methotrexate and adalimumab in patients with early rheumatoid arthritis (REMARCA study). Rheumatology Science and Practice. 2014;52(3):254-263. (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2014-254-262.McInnes IB, Schett G. Pathogenetic insights from the treatment of rheumatoid arthritis. Lancet. 2017; 389(10086):2328-2337. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31472-1.McInnes IB, Schett G. Pathogenetic insights from the treatment of rheumatoid arthritis. Lancet. 2017; 389(10086):2328-2337. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31472-1.Рыбакова В.В., Авдеева А.С., Дибров Д.А., Насонов Е.Л. Связь динамики уровня цитокинов с отдаленными результатами терапии раннего ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2022;60(1):72-79. [Rybakova V.V., Avdeeva A.S., Dibrov D.A., Nasonov E.L. Relationship of cytokine level dynamics with longterm results of early rheumatoid arthritis therapy. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2022;60(1):72-79 (In Russ.)] doi: 10.47360/1995-4484-2022-72-79.Рыбакова В.В., Авдеева А.С., Дибров Д.А., Насонов Е.Л. Связь динамики уровня цитокинов с отдаленными результатами терапии раннего ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2022;60(1):72-79. [Rybakova V.V., Avdeeva A.S., Dibrov D.A., Nasonov E.L. Relationship of cytokine level dynamics with longterm results of early rheumatoid arthritis therapy. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2022;60(1):72-79 (In Russ.)] doi: 10.47360/1995-4484-2022-72-79.Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.Liu C, Chu D, Kalantar-Zadeh K, et al. Cytokines: from clinical significance to quantification. Adv Sci (Weinh). 2021; 8(15):e2004433. doi: 10.1002/advs.202004433.Liu C, Chu D, Kalantar-Zadeh K, et al. Cytokines: from clinical significance to quantification. Adv Sci (Weinh). 2021; 8(15):e2004433. doi: 10.1002/advs.202004433.Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Современные подходы к лабораторной диагностике ревматических заболеваний: роль молекулярных и клеточных биомаркеров. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3):324-338. [Aleksandrova E.N., Novikov A.A., Nasonov E.L. Current approaches to the laboratory diagnosis of rheumatic diseases: Role of molecular and cellular biomarkers. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(3):324-338 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2016-324-338.Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Современные подходы к лабораторной диагностике ревматических заболеваний: роль молекулярных и клеточных биомаркеров. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3):324-338. [Aleksandrova E.N., Novikov A.A., Nasonov E.L. Current approaches to the laboratory diagnosis of rheumatic diseases: Role of molecular and cellular biomarkers. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(3):324-338 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2016-324-338.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Лукина Г.В. Мультиплексный анализ лабораторных биомаркеров в оценке эффективности тоцилизумаба при лечении ревматоидного артрита. Медицинский алфавит. 2020; (31): 16–20. [Novikov A.A., Alexandrova E.N., Lukina G.V. Multiplex analysis of laboratory biomarkers in assessing the effectiveness of tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis. Medical alphabet. 2020; (31): 16–20. (In Russ.)] doi: 10.33667/2078-5631-2020-31-16-20.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Лукина Г.В. Мультиплексный анализ лабораторных биомаркеров в оценке эффективности тоцилизумаба при лечении ревматоидного артрита. Медицинский алфавит. 2020; (31): 16–20. [Novikov A.A., Alexandrova E.N., Lukina G.V. Multiplex analysis of laboratory biomarkers in assessing the effectiveness of tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis. Medical alphabet. 2020; (31): 16–20. (In Russ.)] doi: 10.33667/2078-5631-2020-31-16-20.Мазуров В.И., Беляева И.Б, Трофимов Е.А. и др. Сравнительная оценка влияния синтетических базисных противовоспалительных и генно-инженерных биологических препаратов на клиническое течение, скорость развития деструктивных изменений и качество жизни больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2019;13(3):22–29. [Mazurov V.I., Belyaeva I.B., Trofimov E.A., et al. Comparative evaluation of the effects of synthetic disease-modifying antirheumatic drugs and biological agents on clinical course, the rate of development of destructive changes, and quality of life in patients with rheumatoid arthritis. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2019;13(3):22–29. (In Russ.)] doi: 10/14412/1996-7012-2019-3-22-29.Мазуров В.И., Беляева И.Б, Трофимов Е.А. и др. Сравнительная оценка влияния синтетических базисных противовоспалительных и генно-инженерных биологических препаратов на клиническое течение, скорость развития деструктивных изменений и качество жизни больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2019;13(3):22–29. [Mazurov V.I., Belyaeva I.B., Trofimov E.A., et al. Comparative evaluation of the effects of synthetic disease-modifying antirheumatic drugs and biological agents on clinical course, the rate of development of destructive changes, and quality of life in patients with rheumatoid arthritis. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2019;13(3):22–29. (In Russ.)] doi: 10/14412/1996-7012-2019-3-22-29.Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, et al. Effects of Janus kinase inhibitor tofacitinib on circulating serum amyloid A and interleukin-6 during treatment for rheumatoid arthritis. Clinical and Experimental Immunology. 2013; 175: 208-214. DOI:10.1111/cei.12234.Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, et al. Effects of Janus kinase inhibitor tofacitinib on circulating serum amyloid A and interleukin-6 during treatment for rheumatoid arthritis. Clinical and Experimental Immunology. 2013; 175: 208-214. DOI:10.1111/cei.12234.Li Y, Yuan L, Yang J, et al. Changes in serum cytokines may predict therapeutic efficacy of tofacitinib in rheumatoid arthritis. Mediators Inflamm. 2019; 2019:5617431. doi: 10.1155/2019/5617431.Li Y, Yuan L, Yang J, et al. Changes in serum cytokines may predict therapeutic efficacy of tofacitinib in rheumatoid arthritis. Mediators Inflamm. 2019; 2019:5617431. doi: 10.1155/2019/5617431.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Попкова Т.В., и др. Роль мультиплексного анализа в оценке эффективности ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):51-57. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Popkova T.V., et al. Role of multiplex analysis in the evaluation of the efficacy of rituximab during treatment for rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(5):51-57. (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2011-1461.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Попкова Т.В., и др. Роль мультиплексного анализа в оценке эффективности ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):51-57. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Popkova T.V., et al. Role of multiplex analysis in the evaluation of the efficacy of rituximab during treatment for rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(5):51-57. (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2011-1461.Борисова М.А., Лукина Г.В., Сигидин Я.А., и др. Влияние абатацепта на динамику биомаркеров крови у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2017;55(4):368- 375. [Borisova M.A., Lukina G.V., Sigidin Ya.A., et al. The effect of abatacept on blood biomarkers in patients with rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(4):368-375 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2017-368-375.Борисова М.А., Лукина Г.В., Сигидин Я.А., и др. Влияние абатацепта на динамику биомаркеров крови у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2017;55(4):368- 375. [Borisova M.A., Lukina G.V., Sigidin Ya.A., et al. The effect of abatacept on blood biomarkers in patients with rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(4):368-375 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2017-368-375.Marti L, Golmia R. Alterations in cytokine profile and dendritic cells subsets in peripheral blood of rheumatoid arthritis patients before and after biologic therapy. Ann N Y Acad Sci. 2009;1173:334-42. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04740.x.Marti L, Golmia R. Alterations in cytokine profile and dendritic cells subsets in peripheral blood of rheumatoid arthritis patients before and after biologic therapy. Ann N Y Acad Sci. 2009;1173:334-42. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04740.x.Новиков A.A., Александрова Е.Н., Герасимова А.Н., и др. Применение многопараметрического анализа лабораторных биомаркеров для оценки активности ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):591–5. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Gerasimova A.N., et al. Use of multiparameter analysis of laboratory biomarkers to assess rheumatoid arthritis activity. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya=Rheumatology Science and Practice. 2015;53(6):591–5 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2015-591-595.Новиков A.A., Александрова Е.Н., Герасимова А.Н., и др. Применение многопараметрического анализа лабораторных биомаркеров для оценки активности ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):591–5. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Gerasimova A.N., et al. Use of multiparameter analysis of laboratory biomarkers to assess rheumatoid arthritis activity. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya=Rheumatology Science and Practice. 2015;53(6):591–5 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2015-591-595.Umemura M, Isozaki T, Ishii S, et al. Reduction of serum ADAM17 level accompanied with decreased cytokines after abatacept therapy in patients with rheumatoid arthritis. Int J Biomed Sci. 2014;10(4):229-35.Umemura M, Isozaki T, Ishii S, et al. Reduction of serum ADAM17 level accompanied with decreased cytokines after abatacept therapy in patients with rheumatoid arthritis. Int J Biomed Sci. 2014;10(4):229-35.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Лукина Г.В. Особенности цитокинового профиля при ревматоидном артрите. Альманах клинической медицины. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Lukina G.V. Serum cytokine profile in early and established rheumatoid arthritis. Almanac of Clinical Medicine.2019;47(5):393-9. (In Russ.)] doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-058.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Лукина Г.В. Особенности цитокинового профиля при ревматоидном артрите. Альманах клинической медицины. [Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Lukina G.V. Serum cytokine profile in early and established rheumatoid arthritis. Almanac of Clinical Medicine.2019;47(5):393-9. (In Russ.)] doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-058.Hueber W, Tomooka BH, Zhao X, et al. Proteomic analysis of secreted proteins in early rheumatoid arthritis: anti-citrulline autoreactivity is associated with up regulation of proinflammatory cytokines. Ann Rheum Dis. 2007;66;712-9. doi: 10.1136/ ard.2006.054924.Hueber W, Tomooka BH, Zhao X, et al. Proteomic analysis of secreted proteins in early rheumatoid arthritis: anti-citrulline autoreactivity is associated with up regulation of proinflammatory cytokines. Ann Rheum Dis. 2007;66;712-9. doi: 10.1136/ ard.2006.054924.Авдеева А.С., Новиков А.А., Александрова Е.Н., и др. Связь уровней цитокинов с активностью заболевания, уровнем аутоантител и деструктивными изменениями суставов при раннем ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. [Avdeeva A.S., Novikov A.A., Aleksandrova E.N., et al. An association of cytokine levels with disease activity, autoantibody levels, and joint destructive changes in early rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(4):385–390 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2015-385-390.Авдеева А.С., Новиков А.А., Александрова Е.Н., и др. Связь уровней цитокинов с активностью заболевания, уровнем аутоантител и деструктивными изменениями суставов при раннем ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. [Avdeeva A.S., Novikov A.A., Aleksandrova E.N., et al. An association of cytokine levels with disease activity, autoantibody levels, and joint destructive changes in early rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(4):385–390 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2015-385-390.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.