patmedfarПациентоориентированная медицина и фармацияPatient-Oriented Medicine and Pharmacy2949-1924LLC Izdatelstvo OKI10.37489/2949-1924-0042EJZRFNpatmedfar-69Research ArticleАНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯANESTHESIOLOGY AND RESUSCITATIONПолиморфизмы гена CYP2D6 и качество послеоперационной анальгезии трамадолом после сосудистых операцийCYP2D6 gene polymorphisms and the quality of postoperative analgesia with tramadol after vascular surgeryhttps://orcid.org/0000-0002-8186-8236СоколовД. А.SokolovD. A.

Соколов Дмитрий Александрович — к. м. н., доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии; врач анестезиолог-реаниматолог

Ярославль

Dmitry A. Sokolov — Ph. D., Associate Professor, Department of Anesthesiology and Reanimatology; anesthesiologist-resuscitator

Yaroslavl

d_inc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5816-4620ГанертА. Н.GanertA. N.

Ганерт Андрей Николаевич — к. м. н., доцент, кафедра анестезиологии и реаниматологии; врач анестезиолог-реаниматолог

Ярославль

Andrey N. Ganert — Ph. D., Associate Professor, Department of Anesthesiology and Reanimatology; anesthesiologist-resuscitator

Yaroslavl

anest08@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5950-1246ТимошенкоА. Л.TymoshenkoA. L.

Тимошенко Андрей Леонидович — д. м. н., профессор, кафедра анестезиологии и реаниматологии; зав. отделением анестезиологии

Ярославль

Andrey L. Tymoshenko — Doctor of Medical Sciences, Professor, Department of Anesthesiology and Reanimatology; Head of the Department of Anesthesiology

Yaroslavl

tymoshenko@ysmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7460-9519ЛюбошевскийП. А.LyuboshevskiyP. A.

Любошевский Павел Александрович — д. м. н., доцент, зав. кафедрой анестезиологии и реаниматологии; руководитель дистанционного консультационного центра

Ярославль

Pavel A. Lyuboshevskiy — Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head. Department of Anesthesiology and Reanimatology; Head of the remote consultation center

Yaroslavl

pal_ysma@mail.ruФГБО ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ Ярославской области «Областная клиническая больница»РоссияYaroslavl State Medical University; Regional clinical hospitalRussian Federation202428032024215360Copyright © Соколов Д.А., Ганерт А.Н., Тимошенко А.Л., Любошевский П.А., 20242024Соколов Д.А., Ганерт А.Н., Тимошенко А.Л., Любошевский П.А.Sokolov D.A., Ganert A.N., Tymoshenko A.L., Lyuboshevskiy P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pomph.ru/jour/article/view/69

Актуальность. Качество послеоперационного обезболивания может зависеть от индивидуальных генетических особенностей пациента. Так, полиморфизмы С100T и G1846A в гене CYP2D6 могут изменять биотрансформацию трамадола и, как следствие, его клинический эффект.Цель. Оценить качество послеоперационного обезболивания на основе трамадола после сосудистых операций в зависимости от наличия/отсутствия полиморфизмов гена CYP2D6, изофермента цитохрома Р450.Материалы и методы. Обследовали 78 пациентов 52 [49–61] лет, которым в плановом порядке выполнялись операции на позвоночных артериях. Каждые 3 часа после операции оценивали болевой синдром по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). До и после операции проводили анализ вариабельности сердечного ритма по методике Р. М. Баевского. Из цельной крови определяли наличие полиморфизмов C100T и G1846A гена CYP2D6. Полученные данные анализировали методами непараметрической статистики.Результаты. При оценке гена CYP2D6 полиморфизмы были выявлены у 22 (28,2 %) больных: G1846A у 18 (23,1 %) пациентов и C100T — у 4 (5,1 %). Пациентов ретроспективно разделили на 2 группы: группу 1 (n=56) составили пациенты без исследованных полиморфизмов гена CYP2D6, группу 2 (n=22) — с выявленными полиморфизмами. Болевой синдром по ВАШ в покое был интенсивнее в группе 2 в 18:00, 21:00 и в 09:00 первых послеоперационных суток, при активизации больных — в 18:00 и 09:00 (p<0,05). Индекс напряжения после операции был также выше в группе 2 (p<0,05).Выводы. Частота встречаемости полиморфизмов G1846A и С100T гена CYP2D6 у сосудистых пациентов составила 28,2 %. У таких больных отмечался более выраженный послеоперационный болевой синдром, большая активность симпатической нервной системы. Определение данных полиморфизмов может быть использовано для составления эффективной персонифицированной схемы послеоперационного обезболивания.

Relevance. The quality of postoperative anesthesia may depend on the individual genetic characteristics of the patient. Thus, the C100T and G1846A polymorphisms in the CYP2D6 gene can change the biotransformation of tramadol and, consequently, its clinical effect.Objective. To evaluate the quality of postoperative pain relief based on tramadol after vascular operations depending on the presence/absence of polymorphisms in CYP2D6, an isoenzyme of cytochrome P450.Materials and methods. We examined 78 patients aged 52 [49–61] years who underwent routine operations on the vertebral arteries. Every 3 h after surgery, pain was assessed using a visual analog scale. Before and after the operation, variability in heart rate was analyzed according to the method described by Baevsky. The presence of polymorphisms C100T and G1846A in CYP2D6 was determined from whole blood samples. The obtained data were analyzed using nonparametric statistics.Results. When assessing the CYP2D6 gene, polymorphisms were identified in 22 (28.2 %) patients: G1846A in 18 (23.1 %) patients and C100T in 4 (5.1 %). Patients were retrospectively divided into 2 groups: group 1 (n=56) included patients without studied polymorphisms of the CYP2D6 gene and group 2 (n=22) — with identified polymorphisms. Pain syndrome according to VAS at rest was more intense in group 2 at 18:00, 21:00, and 09:00 on the first postoperative day, when patients were activated — at 18:00 and 09:00 (p<0.05). The stress index after surgery was also higher in group 2 (p<0.05).Conclusions. The frequency of occurrence of polymorphisms G1846A and C100T of the CYP2D6 gene in vascular patients was 28.2 %. These patients had a more pronounced postoperative pain syndrome and greater activity of the sympathetic nervous system. The determination of these polymorphisms can be used to create an effective personalized plan for postoperative pain relief. 

послеоперационное обезболиваниетрамадолцитохром Р450генетический полиморфизмнекардиальная хирургияперсонализированная терапияболевой синдромпослеоперационный периодpostoperative analgesiatramadolcytochrome P450genetic polymorphismnon-cardiac surgerypersonalized therapypain syndromepostoperative periodReferencesКлючевский В.В., Комаров А.С., Соколов Д.А., Любошевский П.А., Ганерт А.Н. Высокочувствительный тропонин в диагностике повреждения миокарда у больных гипертонической болезнью при травме бедра. Политравма. 2021;(1):67-73. https://doi.org/10.24411/1819-1495-2020-10008Klyuchevskiy VV, Komarov AS, Sokolov DA, Ganert AN. High-sensitive troponin in diagnostics of myocardial injury in hypertensive patients with femoral fractures. Polytrauma. 2021;(1):67-73 (In Russ.).Комаров А.С., Соколов Д.А., Любошевский П.А., Ганерт А.Н. Миокардиальное повреждение у пациентов с гипертонической болезнью при остеосинтезе бедра и спинальной анестезии. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2022;16(1):79–86. https://doi.org/10.17816/1993-6508-2022-16-1-79-86Komarov AS, Sokolov DA, Ganert AN, Lyuboshevskii PA. Myocardial injury in patients with hypertonic disease at osteosynthesis of the hip and spinal anesthesia. Regional Anesthesia and Acute Pain Management. 2022;16(1):79-86. (In Russ.).Соколов Д.А., Козлов И.А. Информативность расчетных гематологических индексов в оценке кардиального риска при онкологических операциях. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2022;19(5):6-13. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2022-19-5-6-13Sokolov DA, Kozlov IA. Information Value of Calculated Hematological Indices in the Assessment of Cardiac Risk in Oncological Surgery. Messenger of anesthesiology and resuscitation. 2022;19(5):6-13. (In Russ.).Соколов Д.А., Козлов И.А. Информативность различных предикторов периоперационных сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2023;20(2):6-16. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2022-20-2-6-16Sokolov DA, Kozlov IA. Informativeness of various predictors of perioperative cardiovascular complications in non-cardiac surgery. Messenger of anesthesiology and resuscitation. 2023;20(2):6-16. (In Russ.).Козлов И.А., Соколов Д.А. Оценка биомаркера напряжения миокарда NT-proBNP в реальной клинической практике. Общая реаниматология. 2023;19(1):4-12. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2023-1-2272Kozlov IA, Sokolov DA. Assessment of the Myocardial Stress Biomarker NT-proBNP in Real Clinical Practice. General Reanimatology. 2023;19(1):4-12..Козлов И.А., Соколов Д.А., Любошевский П.А. Эффективность сукцинатной кардиопротекции при операциях на сосудах у больных высокого кардиального риска. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2024;21(1):6-16. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2024-21-1-6-16Kozlov IA, Sokolov DA, Lyuboshevsky PA. The effectiveness of succinate cardioprotection during vascular surgery in high cardiac risk patients. Messenger of anesthesiology and resuscitation. 2024;21(1):6-16. (In Russ.).Halvorsen S, Mehilli J, Cassese S, Hall TS, Abdelhamid M, Barbato E, De Hert S, de Laval I, Geisler T, Hinterbuchner L, Ibanez B, Lenarczyk R, Mansmann UR, McGreavy P, Mueller C, Muneretto C, Niessner A, Potpara TS, Ristić A, Sade LE, ESC Scientific Document Group (2022). 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. European heart journal. 43(39):3826–3924. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac270Halvorsen S, Mehilli J, Cassese S, Hall TS, Abdelhamid M, Barbato E, De Hert S, de Laval I, Geisler T, Hinterbuchner L, Ibanez B, Lenarczyk R, Mansmann UR, McGreavy P, Mueller C, Muneretto C, Niessner A, Potpara TS, Ristić A, Sade LE, ESC Scientific Document Group (2022). 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. European heart journal. 43(39):3826–3924. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac270Ломиворотов В.В., Ломиворотов В.Н. Периоперационное повреждение и инфаркт миокарда. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019;16(2):51-56. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-2-51-56Lomivorotov VV, Lomivorotov VN. Peri-operative injury and myocardial infarction. Messenger of anesthesiology and resuscitation. 2019;16(2):51-56. (In Russ.).Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJM, et al. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013; 118(4): 934–944. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e31828866b3Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJM, et al. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013; 118(4): 934–944. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e31828866b3Nielsen CS, Staud R, Price DD. Individual differences in pain sensitivity: measurement, causation, and consequences. J Pain. 2009; 10: 231–237. https://doi.org/10.1016/j.jpain.2008.09.010Nielsen CS, Staud R, Price DD. Individual differences in pain sensitivity: measurement, causation, and consequences. J Pain. 2009; 10: 231–237. https:// doi.org/10.1016/j.jpain.2008.09.010Потапов А.Л., Бояркина А.В. Полиморфизм генов мю1-опиоидного рецептора и катехол-о-метилтрансферазы влияет на предоперационное психологическое состояние пациентов и эффективность послеоперационной анальгезии наркотическими анальгетиками. Анестезиология и реаниматология. 2015;(3):48–51.Potapov AL, Boyarkina AV. Polymorphism of the mu1-opioid receptor and catechol-o-methyltransferase genes affects the preoperative psychological state of patients and the effectiveness of postoperative analgesia with narcotic analgesics. Anesthesiology and Reanimatology. 2015;(3):48–51. (In Russ.)Женило В.М., Махарин О.А. Влияние полиморфизма гена OPRM1 118A/G на перцепцию боли и фармакодинамику наркотических анальгетиков. Общая реаниматология. 2014;(1):66–75. https:// doi.org/10.15360/1813-9779-2014-1-58-67Zhenilo VM, Makharin OA. The Influence of Gene Polymorphism OPRM1 118A/G on the Perception of Pain and Pharmacodynamics of Narcotic Analgesics. General Reanimatology. 2014;10(1):58-67. (In Russ.).Сычев Д.А., Муслимова О.В., Гаврисюк Е.В. Фармакогенетические технологии персонализированной медицины: оптимизация применения лекарственных средств. Terra Medica. 2011;(1): 4–9.Sychev DA, Muslimova OV, Gavrisyuk EV. Pharmacogenetic technologies of personalized medicine: optimization of the use of drugs. Terra Medica. 2011;(1):4–9. (In Russ.)Хохлов А.Л, Лилеева А.Г., Рыбачкова Ю.В. Значение определения полиморфизмов генов, отвечающих за активность ангиотензинпревращающего фермента у больных с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью для оптимизации стандартов лечения больных артериальной гипертензией. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2012;(4):41–44.Khokhlov A.L., Lileeva A.G., Rybachkova Yu.V. The importance of determining polymorphisms of genes responsible for the activity of angiotensin-converting enzyme in patients with arterial hypertension and chronic heart failure to optimize the standards of treatment for patients with arterial hypertension. Problems of standardization in healthcare. 2012;(4): 41–44. (In Russ.)Leppert W. CYP2D6 in the metabolism of opioids for mild to moderate pain. Pharmacology. 2011;(87):274–285. https://doi.org/10.1159/000326085Leppert W. CYP2D6 in the metabolism of opioids for mild to moderate pain. Pharmacology. 2011;(87):274–285. https://doi.org/10.1159/000326085McGraw J., Waller D. Cytochrome P450 variations in different ethnic populations. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012;8(3):371–82. https://doi.org/10.1517/17425255.2012.657626McGraw J., Waller D. Cytochrome P450 variations in different ethnic populations. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012;8(3):371–82. https://doi.org/10.1517/17425255.2012.657626Соколов Д.А., Любошеский П.А., Ганерт А.Н. Влияние полиморфизмов гена цитохрома Р450 на основной и побочные эффекты трамадола. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2017;11(4):240–246. https://doi.org/10.18821/1993-6508-2017-11-4-240-246.Sokolov DA, Lyubosheskiy PA, Ganert AN. The influence of cytochrome Р450 gene polymorphisms on the main and side effects of tramadol. Regional Anesthesia and Acute Pain Management. 2017;11(4):240–246. (In Russ.)Muradian A.A., Sychev D.A., Blagovestnov D.A., et al. The effect of CYP2D6 and CYP2C9 gene polymorphisms on the efficacy and safety of the combination of tramadol and ketorolac used for postoperative pain management in patients after video laparoscopic cholecystectomy. Drug Metab Pers Ther. 2021;37(1): 27-34. https://doi.org/10.1515/dmpt-2021-0112Muradian A.A., Sychev D.A., Blagovestnov D.A., et al. The effect of CYP2D6 and CYP2C9 gene polymorphisms on the efficacy and safety of the combination of tramadol and ketorolac used for postoperative pain management in patients after video laparoscopic cholecystectomy. Drug Metab Pers Ther. 2021;37(1): 27-34. https://doi.org/10.1515/dmpt-2021-0112Овечкин А.М. Послеоперационная боль: состояние проблемы и современные тенденции послеоперационного обезболивания. Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2015;9(2):29–39.Ovechkin AM. Postoperative pain: state of the problem and current trends in postoperative pain relief. Regional Anesthesia and Acute Pain Management. 2015;9(2):29–39.Yiannakopoulou E. Pharmacogenomics and Opioid Analgesics: Clinical Implications. Int J Genomics. 2015; (2015):368979. https://doi.org/10.1155/2015/368979Yiannakopoulou E. Pharmacogenomics and Opioid Analgesics: Clinical Implications. Int J Genomics. 2015; (2015):368979. https://doi.org/10.1155/2015/368979

The authors declare that there are no conflicts of interest present.