patmedfarПациентоориентированная медицина и фармацияPatient-Oriented Medicine and Pharmacy2949-1924LLC Izdatelstvo OKI10.37489/2949-1924-0024patmedfar-43Research ArticleФАРМАКОГЕНЕТИКАPHARMACOGENETICSГенетические аспекты прогнозирования результатов лечения больных атеросклерозом артерий нижних конечностейGenetic aspects of predicting the results of treatment of patients with atherosclerosis of the arteries of the lower extremitieshttps://orcid.org/0000-0002-2477-1753РыбачковВ. В.RybachkovV. V.

Рыбачков Владимир Викторович — д. м. н., проф., зав. кафедрой госпитальной хирургии

РИНЦ Author ID: 568940

Ярославль

Vladimir V. Rybachkov — Doctor of Medical Sciences, Prof., head of the Department of Hospital Surgery

Author ID: 568940

Yaroslavl

julia3111@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8313-3532КабановЕ. Н.KabanovE. N.

Кабанов Евгений Николаевич — к. м. н., доцент, кафедра госпитальной хирургии

РИНЦ Author ID: 731712

Ярославль

Evgeny N. Kabanov — Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Department of Hospital Surgery

Author ID: 731712

Yaroslavl

ekabanov1@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0006-5494-0956ШемякинаЕ. Н.ShemyakinaE. N.

Шемякина Екатерина Николаевна — к. м. н., врач-хирург ГАУЗ Ярославской области «Клиническая больница № 9»

Ярославль

Ekaterina N. Shemyakina — Candidate of Medical Sciences, Surgeon of the Yaroslavl Region State Medical Institution "Clinical Hospital No. 9"

Yaroslavl

chetvriikova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1850-363XДряженковИ. Г.DryazhenkovI. G.

Дряженков Игорь Геннадьевич — д. м. н., проф., кафедра госпитальной хирургии

РИНЦ Author ID: 315018

Ярославль

Igor G. Dryazhenkov — Doctor of Medical Sciences, Prof., Department of Hospital Surgery

Author ID: 315018

Yaroslavl

dryazhenkov@gmail.comФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияYaroslavl State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202307092023135258Copyright © Рыбачков В.В., Кабанов Е.Н., Шемякина Е.Н., Дряженков И.Г., 20232023Рыбачков В.В., Кабанов Е.Н., Шемякина Е.Н., Дряженков И.Г.Rybachkov V.V., Kabanov E.N., Shemyakina E.N., Dryazhenkov I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pomph.ru/jour/article/view/43

Актуальность. Причины неудовлетворительных результатов лечения атеросклеротических заболеваний артерий нижних конечностей связаны не только с ограниченными возможностями консервативных и оперативных методов лечения, но и с отсутствием объективных критериев, позволяющих прогнозировать течение данной патологии и эффективность планируемых лечебных мероприятий. Цель исследования. Улучшение результатов лечения больных с атеросклерозом артерий нижних конечностей на основании прогнозирования эффективности консервативного и оперативного лечения с учётом генетического полиморфизма. Материалы и методы. Проведён анализ результатов лечения и специально проведённых исследований у 226 пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей в возрасте от 40 до 89 лет. Средний возраст составил 66,7 лет. Мужчин было 157 (69,5%), женщин — 69 (30,5%). Стандартные методы исследования были направлены на определение биохимического статуса и оценку состояния артериального кровотока пациентов. Генетические исследования 17 генов в сыворотке крови больных проводились с помощью метода полимеразной цепной реакции. Результаты. Выявлено, что клиническую значимость имеют гены, кодирующие элементы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (гены ангиотензиногена AGT:704 и AGT:521, рецептора к ангиотензину II AGTR1:1166 и AGTR2:1675, альдостерон-синтетазы CYP11B2); гены, регулирующие внутриклеточный ионный гомеостаз (G протеин бета-3 субъединица GNB3, альфа-аддуктин ADD1: 1378); гены, определяющие структуру эндотелиальной NO-синтазы (NOS3:894 и NOS3:786); гены гемостаза (F5 фактора Лейдена, протромбина F2, ингибитора активатора плазминогена PAI-1, тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIA, фибриногена FGB); гены цитохрома Р-450 CYP2D6 и CYP2C9; гены гликопротеина Р MDR1. Установлена зависимость генного полиморфизма от уровня окклюзии и стадии заболевания. С целью определения возможностей прогнозирования эффективности лечебных мероприятий проведена сравнительная оценка показателей генетического тестирования в зависимости от результата консервативной терапии и оперативного лечения. Выводы. Генетический полиморфизм предопределяет прогрессирование облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей и ассоциирован с эффективностью консервативных и хирургических лечебных мероприятий. Применение генетического тестирования с использованием методов многомерной статистики позволяет прогнозировать эффективность реконструктивных операций у больных с хронической ишемией нижних конечностей с учётом не только клинико-лабораторных и инструментальных данных, но и на основании изменения полиморфизма генов

Relevance. The reasons for the unsatisfactory results of treatment of atherosclerotic diseases of the arteries of the lower extremities are associated not only with the limited possibilities of conservative and operative methods of treatment, but also with the lack of objective criteria that allow predicting the course of this pathology and the effectiveness of planned therapeutic measures. The purpose of the study. Improving the results of treatment of patients with atherosclerosis of the arteries of the lower extremities on the basis of predicting the effectiveness of conservative and surgical treatment, taking into account genetic polymorphism. Materials and methods. The results of treatment and specially conducted studies were analyzed in 226 patients with atherosclerosis of the arteries of the lower extremities aged 40 to 89 years. The median age was 66.7 years. There were 157 males (69.5%) and 69 females (30.5%). Standard research methods were aimed at determining the biochemical status and assessing the state of arterial blood flow of patients. Genetic studies of 17 genes in the blood serum of patients were carried out using the polymerase chain reaction method. Results. It was revealed that the genes encoding elements of the renin-angiotensin-aldosterone system (angiotensinogen genes AGT:704 and AGT:521, angiotensin II receptor AGTR1:1166 and AGTR2:1675, aldosterone synthetase CYP11B2) have clinical significance; genes regulating intracellular ion homeostasis (G protein beta-3 subunit GNB3, alpha-adductin ADD1:1378); genes determining the structure of endothelial NO synthase (NOS3:894 and NOS3:786); hemostasis genes (F5 Leiden factor, prothrombin F2, plasminogen activator inhibitor PAI-1, platelet receptor fibrinogen GPIIIA, fibrinogen FGB); cytochrome P-450 CYP2D6 and CYP2C9 genes; genes of glycoprotein P MDR1. The dependence of gene polymorphism on the level of occlusion and the stage of the disease has been established. In order to determine the possibilities of predicting the effectiveness of therapeutic measures, a comparative assessment of the indicators of genetic testing was carried out, depending on the result of conservative therapy and surgical treatment. Conclusions. Genetic polymorphism determines the progression of obliterating atherosclerosis of the arteries of the lower extremities and is associated with the effectiveness of conservative and surgical therapeutic measures. The use of genetic testing using methods of multidimensional statistics makes it possible to predict the effectiveness of reconstructive operations in patients with chronic lower limb ischemia, taking into account not only clinical, laboratory and instrumental data, but also on the basis of changes in gene polymorphism.

атеросклероз артерий нижних конечностейполиморфизм геновпрогнозирование результатов леченияфармакогенетикаatherosclerosis of the arteries of the lower extremitiesgene polymorphismprediction of treatment resultspharmacogeneticsReferencesКабакова А.В., Галявич А.С. Генетический полиморфизм и эффективность гиполипидемической терапии. Вестник современной клинической медицины. 2016;9(3):75-81. [Kabakova AV, Galyavich AS. Genetichesikj polimorfizm i effektivnost' gipolipidemicheskoj terapii. Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny. 2016;9(3):75-81. (In Russ.)].Кабакова А.В., Галявич А.С. Генетический полиморфизм и эффективность гиполипидемической терапии. Вестник современной клинической медицины. 2016;9(3):75-81. [Kabakova AV, Galyavich AS. Genetichesikj polimorfizm i effektivnost' gipolipidemicheskoj terapii. Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny. 2016;9(3):75-81. (In Russ.)].Катина М.Н., Гайфуллина Р.Ф., Валиуллин В.В. Патогенез атеросклероза артерий нижних конечностей: гены кандидаты и их полиморфизм. Казанский медицинский журнал. 2012;93(2):311-314. [Katina MN, Gajfullina RF, Valiullin VV. Patogenez ateroskleroza arterij nizhnih konechnostej: geny kandidaty i ih polimorfizm. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2012;93(2):311-314. (In Russ.)].Катина М.Н., Гайфуллина Р.Ф., Валиуллин В.В. Патогенез атеросклероза артерий нижних конечностей: гены кандидаты и их полиморфизм. Казанский медицинский журнал. 2012;93(2):311-314. [Katina MN, Gajfullina RF, Valiullin VV. Patogenez ateroskleroza arterij nizhnih konechnostej: geny kandidaty i ih polimorfizm. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2012;93(2):311-314. (In Russ.)].Кутихин А.Г., Синицкий М.Ю., Понасенко А.В. Роль мутагенеза в развитии атеросклероза. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;1(11):92-101. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2017-1-92-101. [Kutihin AG, Sinickij MYU, Ponasenko AV. Rol' mutageneza v razvitii ateroskleroza. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistyh zabolevanij. 2017;1(11):92-101. (In Russ.)].Кутихин А.Г., Синицкий М.Ю., Понасенко А.В. Роль мутагенеза в развитии атеросклероза. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;1(11):92-101. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2017-1-92-101. [Kutihin AG, Sinickij MYU, Ponasenko AV. Rol' mutageneza v razvitii ateroskleroza. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistyh zabolevanij. 2017;1(11):92-101. (In Russ.)].Нартикоева М.И. Роль полиморфизма генов в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Современные проблемы науки и образования. [Электронный ресурс] 2020;6:Нартикоева М.И. Роль полиморфизма генов в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Современные проблемы науки и образования. [Электронный ресурс] 2020;6:URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30436. https://doi.org/10.17513/spno.30436URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30436. https://doi.org/10.17513/spno.30436[Nartikoeva MI. Rol' polimorfizma genov v lechenii zabolevanij serdechno-sosudistoj sistemy. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. [Elektronnyj resurs] 2020;6: URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30436. https://doi.org/10.17513/spno.30436. (In Russ.)].[Nartikoeva MI. Rol' polimorfizma genov v lechenii zabolevanij serdechno-sosudistoj sistemy. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. [Elektronnyj resurs] 2020;6: URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30436. https://doi.org/10.17513/spno.30436. (In Russ.)].Рыбачков, В.В., Четверикова Е.Н. Полиморфизм генов, ассоциированных с риском развития артериальной гипертензии и наследственных тромбофилий, у больных с хроническими окклюзионными заболеваниями нижних конечностей. Вестник Ивановской медицинской академии. 2014;19(4):27-30. [Rybachkov VV, CHetverikova EN. Polimorfizm genov, associirovannyh s riskom razvitiya arterial'noj gipertenzii i nasledstvennyh trombofilij, u bol'nyh s hronicheskimi okklyuzionnymi zabolevaniyami nizhnih konechnostej. Vestnik Ivanovskoj medicinskoj akademii. 2014;19(4):27-30. (In Russ.)].Рыбачков, В.В., Четверикова Е.Н. Полиморфизм генов, ассоциированных с риском развития артериальной гипертензии и наследственных тромбофилий, у больных с хроническими окклюзионными заболеваниями нижних конечностей. Вестник Ивановской медицинской академии. 2014;19(4):27-30. [Rybachkov VV, CHetverikova EN. Polimorfizm genov, associirovannyh s riskom razvitiya arterial'noj gipertenzii i nasledstvennyh trombofilij, u bol'nyh s hronicheskimi okklyuzionnymi zabolevaniyami nizhnih konechnostej. Vestnik Ivanovskoj medicinskoj akademii. 2014;19(4):27-30. (In Russ.)].Сафроненко А.В., Назаров В.Б., Макляков Ю.С., Сафроненко В.А., Демидова А.А. Генетические и иммунологические аспекты нарушения метаболической устойчивости эндотелия сосудов у больных рефрактерной артериальной гипертензией. Биомедицина. 2015;1(1):36-44. [Safronenko A.V., Nazarov V.B., Maklyakov Yu.S., Safronenko V.A., Demidova A.A. Genetic and immunological aspects of metabolic stability of vascular endothelium in patients with persistent hypertension. Journal Biomed. 2015;1(1):36-44. (In Russ.)].Сафроненко А.В., Назаров В.Б., Макляков Ю.С., Сафроненко В.А., Демидова А.А. Генетические и иммунологические аспекты нарушения метаболической устойчивости эндотелия сосудов у больных рефрактерной артериальной гипертензией. Биомедицина. 2015;1(1):36-44. [Safronenko A.V., Nazarov V.B., Maklyakov Yu.S., Safronenko V.A., Demidova A.A. Genetic and immunological aspects of metabolic stability of vascular endothelium in patients with persistent hypertension. Journal Biomed. 2015;1(1):36-44. (In Russ.)].Хохлов А.Л., Яворский А.Н., Поздняков Н.О., Рыбачкова Ю.В., Емельянов Е.С., Хохлов А.А., Мирошников А.Е., Поздняков С.О. Клинико-генетические аспекты терапии пациентов с атеросклерозом. Архивъ внутренней медицины. 2018;8(1):45-52. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-1-45-52 [Khokhlov A.L., Yavorsky A.N., Pozdnyakov N.O., Rybachkova J.V., Emelianov E.S., Khokhlov A.A., Miroshnikov A.E., Pozdnyakov S.O. Pharmacogenetic features of therapy of patients with atherosclerosis. The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(1):45-52. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-1-45-52].Хохлов А.Л., Яворский А.Н., Поздняков Н.О., Рыбачкова Ю.В., Емельянов Е.С., Хохлов А.А., Мирошников А.Е., Поздняков С.О. Клинико-генетические аспекты терапии пациентов с атеросклерозом. Архивъ внутренней медицины. 2018;8(1):45-52. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-1-45-52 [Khokhlov A.L., Yavorsky A.N., Pozdnyakov N.O., Rybachkova J.V., Emelianov E.S., Khokhlov A.A., Miroshnikov A.E., Pozdnyakov S.O. Pharmacogenetic features of therapy of patients with atherosclerosis. The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(1):45-52. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-1-45-52].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.