Актуальность. 5-фторурацил (5-ФУ) является базовым химиотерапевтическим агентом, однако его клиническое применение ограничено быстрым метаболизмом и высокой токсичностью. Разработка систем контролируемого высвобождения на основе полиметакриловой кислоты (ПМАК) позволяет улучшить фармакокинетический профиль препарата, что требует валидации методик анализа полученного соединения для обеспечения требований качества таких полимерных систем.

Цель. Разработка и валидация методики количественного определения 5-ФУ в полимерном комплексе на основе ПМАК методом УФ-спектроскопии в различных средах, имитирующих биологические условия.

Материалы и методы. Объектом исследования служил лиофилизированный полимерный комплекс 5-ФУ и ПМАК, полученный методом жидкофазного синтеза. Анализ проводился методом УФ-спектроскопии на приборе Shimadzu UV-1800 при длине волны 265–267 нм. Методика валидирована в соответствии с ГФ XV по показателям: специфичность, линейность, правильность, повторяемость и внутрилабораторная прецизионность (с участием двух операторов). Исследования велись в трёх средах: очищенная вода, фосфатный буфер (pH 7,4 кровь) и цитратный буфер (pH 5,1 внутриклеточная среда).

Результаты. Подтверждено образование комплекса за счет водородных связей между 5-ФУ и карбоксильными группами ПМАК. Методика признана специфичной, так как полимерный носитель не поглощает в аналитической области (265 нм). Установлена линейная зависимость (R[2] > 0,999). Показатель открываемости (правильность) составил от 98,48 % для среды цитратного буферного раствора до 99,23 % для фосфатного буферного раствора. Коэффициент вариации (RSD) при проверке прецизионности не превысил 2 %, что подтверждает, что предложенный метод обладает удовлетворительной повторяемостью (сходимостью) и обеспечивает получение воспроизводимых результатов при многократном анализе проб в идентичных условиях. Расчётные критерии Стьюдента и Фишера подтвердили отсутствие систематических ошибок между операторами. В результате исследования выявлено, что в кислой среде (pH 5,1) высвобождение 5-ФУ на 15,92 % выше, чем при pH 7,4, что подтверждает pH-чувствительность системы.

Выводы. Разработанная спектрофотометрическая методика полностью отвечает требованиям валидности и может быть использована для контроля качества полимерных систем доставки 5-ФУ на основе ПМАК. Выявленная избирательность высвобождения 5-ФУ в кислой среде подтверждает перспективность использования полимерных комплексов для направленной доставки в опухолевые ткани.